Travailleuse sociale de formation, Claude DeBellefeuille a consacré l’essentiel de sa vie professionnelle à œuvrer auprès des aînés comme directrice générale du Centre d’action bénévole de Valleyfield, comme travailleuse sociale et gestionnaire dans le réseau public de la santé, notamment au Centre intégré de santé et services sociaux de la Montérégie Ouest (CISSS-MO).

Claude DeBellefeuille a été députée du Bloc Québécois de la circonscription de Beauharnois-Salaberry entre 2006 et 2011 où elle a occupé diverses responsabilités à titre de porte-parole adjointe à l’Agriculture et de l’Agroalimentaire, de porte-parole des Ressources naturelles et puis du dossier de la Culture et du Patrimoine. En 2008, elle devenait whip adjointe et puis whip en chef du Bloc Québécois en 2010. En 2012, elle a été nommée cheffe de cabinet du ministre des Affaires municipales, des Régions et de l’Occupation du territoire du Québec au sein du gouvernement Marois.

Candidate pour le Bloc Québécois en 2015, Claude DeBellefeuille a été réélue en 2019 et en 2021 comme députée de Salaberry-Suroît. Elle s’est distinguée depuis sa réélection comme whip en chef du Bloc Québécois à la Chambre des communes jusqu’à la fin de l’année 2024. En 2025, Claude DeBellefeuille a été nommée porte-parole du Bloc Québécois en matière de Sécurité publique et Protection civile.